[关键词] 左旋多巴 多巴胺受体 非麦角类 COMT MAO-B 抗胆碱能抑制剂
帕金森病(PD)是一种中枢神经系统退变性疾病,早期症状为震颤、活动困难。在中老年人群中具有较高的发病率和致残率。从1817年英国学者James Parkinson首次对PD进行描述至今近两个世纪中,人口老龄化现象不断加剧,PD的治疗也越来越受到人们的关注。新的抗PD药物不断应用于临床,为神经科医生制定更合理的治疗方案提供了新的选择。其中主要有以下几种:
一、左旋多巴制剂
左旋多巴(L-Dopa)是多巴胺(DA)药物合成前体,在脑内转化成DA发挥替代治疗作用,可改善PD病人少动、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等症状。L-Dopa自从20世纪60年代问世后,直到目前仍然是治疗PD最有效的药物之一。临床使用上多采用左旋多巴复方制剂,由L-Dopa与外周多巴脱羧酶抑制剂(DDC-1)组合制剂。剂型有标准片、控释片、水溶片三种。复方制剂优点在于通过DDC-1的作用减少L-Dopa在外周系统的转化,从而提高同等剂量下丘脑内L-Dopa浓度及其利用率,显著地提高其临床效用,并减轻L-Dopa在外周转化为DA所产生的副作用。目前,对大多数病人每日使用标准片(如美多巴、息宁)的剂量在300~450mg之间,就可有效地控制PD症状。标准片宜在餐前服用,以提高生物利用度,且服药时间应相对固定以稳定症状。控释片(如息宁控释片)可延长药物在体内维持有效浓度的时间,稳定血药浓度,减少“峰-谷”现象,从而避免对DA受体(DR)的“脉冲样”刺激。控释片运用于早期病人,对延缓L-Dopa治疗相关的运动并发症有一定价值,对后期病人的症状波动和运动障碍有改善作用。但控释片起效慢,生物利用度只有标准片的70%,因而
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