内科医生谈“乙肝歧视	乙肝如何传染及临床表	如何发现你得了乙肝？	乙肝病毒X基因与肝癌
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]，或者与细胞内蛋白酶、蛋白酶复合物组分[12]抑或DNA修复蛋白[13]发生作用，从而发挥其反式激活作用.由此可见pX的反式激活存在多种途径与方式.Arii et al[14]对pX的一级结构进行分析，发现pX的反式激活功能需要三个关键部位；第46～52氨基酸(特别是46脯氨酸、49组氨酸与52组氨酸)、第61～69氨基酸(特别是61半胱氨酸、67甘氨酸、68脯氨酸与69半胱氨酸)，以及第132～139氨基酸(特别是132苯丙氨酸、137半胱氨酸与139组氨酸)，这三段序列在不同的嗜肝病毒中高度保守.第46～52氨基酸是形成组氨酸/天冬氨酸特征性功能结构所必需，而第61～69氨基酸及第132～139氨基酸则与丝氨酸蛋白酶抑制有关的Kunitz区域类似，通过此相似结构pX可直接抑制丝氨酸蛋白酶，从而阻断丝氨酸蛋白酶的作用[15].因此，这两种功能结构对pX的反式激活功能至关重要，而第5～27氨基酸及第144～154氨基酸的缺失并不影响pX的反式激活功能.虽然目前对pX反式激活的途径及功能结构有所了解，但由于其作用机制的复杂性，人们尚缺乏统一的认识. 3 X基因与p53基因p53基因是一种肿瘤抑制基因，野生型p53具有维持细胞正常生长，抑制细胞恶性转化的作用.当细胞因物理或化学因素作用发生DNA损伤时，可通过p53启动细胞凋亡过程，使有癌变倾向的细胞不再存活.p53基因的丢失或突变失活不但使其失去野生型p53的作用，而且可能具有癌基因的功能.1991年Hsu et al与Bressac et al分别报道了中国启东和南非地区的HCC，发现在p53的249编码区第三密码子有一特征性点突变G→T颠换(249ser)，使原先的精氨酸被丝氨酸所代替，其突变率高达50%，这一结果曾被视为肝癌与p53关系研究中的重大突破.但随后的研究表明此特征性G→T颠换主要由黄曲霉毒素B1引发，而与是否存在HBV感染关系甚微[16].此外，与HCC有关的p53突变尚有249met及220cys[17]，但似与HBV感染的联系并不密切.在HBV与p53基因关系研究中引人注目的结果是发现了pX有与P53蛋白结合的作用[18].由于pX与P53蛋白的结合可在蛋白水平使靶细胞中抑癌基因及其产物的功能发生改变，破坏了p53基因的负调节作用，从而导致细胞的恶性转化[19，20].现已证实pX能有效阻断p5

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