内科医生谈“乙肝歧视	乙肝如何传染及临床表	如何发现你得了乙肝？	乙肝病毒X基因与肝癌
何谓慢性乙肝病毒携带	乙肝病毒携带者现状浅	乙肝病毒是一种什么样	乙肝病毒进入肝脏会发

         肝肿瘤；乙型肝炎病毒；X基因中国图书馆分类号R735.7 Subject headings liver neoplasms; hepatitis B virus; X gene目前公认肝癌(HCC)的发病是多因素协同作用的结果，其中乙肝病毒(HBV)感染是HCC的主要病因之一.流行病学调查表明HBV感染者HCC的发病率较对照人群高出200倍以上.虽然HBV的确切致癌机制尚未完全阐明，但随着分子病毒学的研究进展，人们对HBV X基因及其产物X蛋白(pX)与HCC之间的关系已有了多方面及多层次的了解，积累了大量研究资料. HBV基因组是一不全双链的环状DNA分子，其长链含有4个开放读码框架(ORF)，分别为编码前S1蛋白，前S2蛋白及S蛋白的S基因，编码前C蛋白与C蛋白的C基因，编码DNA聚合酶蛋白的P基因，以及编码pX的X基因.X基因是HBV DNA中最小的一个ORF，编码基因区位于1374～1818核苷酸之间，其编码的pX(或称为乙肝病毒X抗原，HBxAg)由154个氨基酸组成.Kwee et al[1]研究表明X基因至少编码Mr 17000，8000和6600三种蛋白，基因分析显示靠近5＇的AUG起始密码开始的序列表达完整长度的Mr 17000蛋白，即pX.Mr8000和Mr 6600两种蛋白是由框架内起始密码子编码的两种缺失氨基端部分序列的pX.三种蛋白在调控中的作用有所不同，只有Mr17000 pX能激活NF-kB依赖性启动子序列，而对SV40的增强子/启动子序列的转录激活，Mr17000和Mr6600蛋白均为必需.可见X基因编码的三种蛋白在功能上互相联系，具有多种转录调节活性. 1X基因的转染与转基因研究X基因的转染与转基因研究使人们对X基因的致癌作用有了突破性认识.1989年Shirakata et al首先发现通过X基因片段的表达载体转染小鼠成纤维细胞系NIH3T3诱发其体外转化，经裸鼠移植可在裸鼠体内形成肿瘤.其后Luber et al[2]应用X基因转染小鼠肝细胞系FMH202，发现所有转染成功的细胞克隆在软琼脂培养中出现恶性生长，形成的细胞集落移植到裸鼠后形成瘤灶.作者认为X基因的表达及肝细胞的基因突变是导致HCC发生的主要原因.X基因

[1] [2] [3] [4] [5] 下一页