人α-防御素-1、2和3可有效对抗HIV-1活性
中国医学科学院 协和医科大学 美国洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心 曹韵贞教授2002年11月1日《科学》杂志(298 卷)发表了美国洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心副教授张林琦题为“人α-防御素-1、2、3对抗HIV-1的活性” 的论著。
张林琦利用一种新的蛋白识别工具即蛋白-芯片技术,证明人体内一族名为α-防御素alpha-defensins-1、2和3 的小蛋白能在体外抑制HIV-1分离株的复制。 这一发现揭开了在医学界长达16年的谜。
1986年,科学家已经确定HIV-1感染者体内CD8+ T 淋巴细胞分泌的一种可溶性因子能抑制HIV-1的复制,这种抑制作用与病毒表型无关 不受组织相容性抗原复合体-I型分子或细胞与细胞接触的限制。张林琦等通过实验发现,这些小分子蛋白是由刺激正常人群和感染 HIV-1的长期生存者体内CD8+T 淋巴细胞分泌产生的。通过对刺激的和非刺激的CD8+T 淋巴细胞培养上清液的研究特别是利用蛋白-芯片技术在刺激的培养液中发现了一族有2个或3个峰的分子,分子量分别为3371.9Da、 3442.5Da和63486.5Da,利用单克隆抗体识别技术及直接蛋白序列分析技术证明这些小分子是人α-防御素-1、2 和3,且这些小分子在正常对照和长期生存者中能被检测到。相反,在4例处于进展状态的HIV-1感染者中,刺激培养液中都没有发现α-防御素。人α-防御素-1、2和3 是肽段抗生素,主要来源于中性粒细胞,也包括NK细胞、γδ细胞、B细胞和单核/巨噬细胞以及某些上皮细胞。α-防御素像所有防御素一样,包含半胱氨酸结构,可以形成三个分子内的二硫键这些肽段可破坏革兰阳性和阴性菌的细胞膜。这些杀菌剂的活性
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